Aktuality Archivy - Myokarditida https://myokarditida.cz/cs_CZ/category/vyzkum/aktuality/ Webový průvodce o nemoci myokarditida, její diagnostice a léčbě. Sat, 14 Aug 2021 11:50:12 +0000 cs hourly 1 https://wordpress.org/?v=6.9.4 Telbivudin https://myokarditida.cz/cs_CZ/vyzkum/aktuality/telbivudin/ Sat, 14 Aug 2021 11:47:54 +0000 https://myokarditida.cz/?p=3433 Telbivudin je antivirotikum používané především v léčbě hepatitidy B (žloutenky), kdy jsou jaterní buňky napadeny virem hepatitidy B. Toto onemocnění může vést až k cirhóze jater a jejich selhání. Na těchto stránkách ho zmiňuji z toh...

Příspěvek Telbivudin pochází z Myokarditida

]]>
Telbivudin je antivirotikum používané především v léčbě hepatitidy B (žloutenky), kdy jsou jaterní buňky napadeny virem hepatitidy B. Toto onemocnění může vést až k cirhóze jater a jejich selhání. Na těchto stránkách ho zmiňuji z toho důvodu, že byl pozorován příznivý účinek Telbivudinu i u pacientů se zánětlivou kardiomyopatií způsobenou virem parvovirus B19. Ten je s touto kardiomyopatií, a také s myokarditidou, mnohdy spojován.

Parvovirus B19 patří mezi často se vyskytující viry. Nákaza tímto patogenem probíhá tak, že po prvním kontaktu s člověkem, resp. infekcí, onen virus většinou „tiše přežívá“ v buňkách lidského těla a většinou po proběhlé infekci nezpůsobuje další škody. V nemalém procentu případů může ovšem virus již napoprvé způsobit závažné komplikace. Někdy se tak děje až s odstupem času od prvotní infekce, třeba když je organismus oslabený jiným onemocněním. V případě parvoviru B19 se jedná o vyrážková onemocnění, anémii (chudokrevnost) anebo myokarditidu a zánětlivou kardiomyopatii. Zvláštností je, že parvovirus B19 způsobuje poškození srdečního svalu při myokarditidě nepřímo, protože nenapadá samotné buňky srdeční svaloviny, ale buňky stěny cév, které srdeční sval vyživují.

Účinek léku Telbivudin je takový, že zamezuje replikaci („zmnožení“) DNA parvoviru B19, respektive viru hepatitidy B, a tím znesnadňuje jejich další šíření v organismu. Kromě toho byly u Telvibudinu popsány pozitivní účinky na činnost imunitního systému a také protizánětlivý efekt.

Nyní zpět k myokarditidě. Německá studie zkoumala účinek tohoto léku jak v laboratorních podmínkách, tak u malé skupiny pacientů s myokarditidou způsobenou parvovirem B19. Bylo zjištěno, že Telbivudin má ochranný účinek na buňky cévní stěny. U této skupinky pacientů navíc došlo ke zlepšení symptomů, snížení virové aktivity a zlepšení laboratorních ukazatelů zánětu v srdečním svalu. Zatím byla léčba myokarditidy Telbivudinem zkoumána pouze v této jediné malé studii, proto je k jejímu případnému zařazení do léčby myokarditidy nutné provedení dalších a větších studií.

Mezi možné nežádoucí účinky léku patří bolest hlavy, nevolnost, bolesti břicha, zažívací problémy, kašel, bolesti svalů, vyrážka a zvýšení hladiny některých enzymů v krvi. Nemůže být užíván současně s interferonem alfa a je nutné v průběhu léčby sledovat hladiny krevních enzymů a např. také vliv léku na metabolismus, svalstvo a ledviny.

Autor úvodního snímku: Graham Beards 

Příspěvek Telbivudin pochází z Myokarditida

]]>
Interleukin 1beta inhibitory https://myokarditida.cz/cs_CZ/vyzkum/aktuality/interleukin-1beta-inhibitory/ Thu, 06 Aug 2020 17:54:53 +0000 https://myokarditida.cz/?p=3407 Interleukin 1beta inhibitory jsou látkami, které blokují účinek interleukinu 1beta. Ten je jednou z mnoha molekul, které se podílejí na regulaci imunitního systému. Zároveň má v případě narušené funkce imunitního systému nemalou úloh...

Příspěvek Interleukin 1beta inhibitory pochází z Myokarditida

]]>
Interleukin 1beta inhibitory jsou látky blokující účinek interleukinu 1beta. Tento interleukin je jednou z mnoha molekul, které se podílejí na regulaci imunitního systému. Zároveň má v případě narušené funkce imunity nemalou úlohu v rozvoji různých autoimunitních a kardiovaskulárních onemocnění.

Imunitní systém využívá ke své regulaci mnoho látek, především tzv. cytokiny, mezi které patří i interleukin 1beta. Ten je aktivován pomocí tzv. inflamazomu, což je struktura uvedená do činnosti např. kontaktem organismu s virem. Inflamazom následně aktivuje samotný interleukin 1beta, který funguje jako klíčová molekula pro podporu zánětlivé reakce.

Laboratorně bylo u myší i ze vzorků biopsie srdečního svalu pacientů s myokarditidou zjištěno, že jeden z inflamazomů aktivujících interleukin 1beta hraje v průběhu myokarditidy významnou roli. Inflamazom se zapojoval jak do aktivace interleukinu, tak do odumírání buněk srdeční svaloviny. Jeho množství navíc souviselo s tíží onemocnění. Úloha tohoto inflamazomu byla zkoumána i v případě srdečního selhání, kde taktéž sehrává svou roli.

Není tedy překvapující, že probíhají studie, které mají za cíl ovlivnit činnost interleukinu 1beta, respektive inflamazomu, který ho aktivuje, a to nejen u onemocnění srdce. V tomto i dalších článcích plánuji postupně představovat několik zástupců řadících se mezi interleukin 1beta inhibitory. Nyní se budu věnovat přípravku Canakinumab.

Canakinumab je protilátka proti interleukinu 1beta, která je používána v léčbě některých revmatologických onemocnění. Byla zkoumána také u pacientů s cukrovkou a poškozením cév či u pacientů po srdečním infarktu. V případě srdečního infarktu dle výzkumu vedlo užívání Canakinumabu ke snížení zánětlivého parametru CRP a snížení rizika opakování srdečního infarktu. Vedlejší účinky této terapie zahrnovaly především snížení počtu bílých krvinek a krevních destiček. U malého procenta pacientů se vyskytly těžší infekce. Celkově ovšem tato studie prokázala příznivý účinek Canakinumabu u určité skupiny pacientů po srdečním infarktu.

Jeho efekt u pacientů s myokarditidou nicméně zatím zkoumán nebyl. Jedná se ale o možnou slibnou terapii tohoto onemocnění, která bude dále zkoumána.

Na závěr si dovolím malou poznámku. Nemalá část výzkumu léčby myokarditidy se zaměřuje na látky ovlivňující a často částečně potlačující činnost imunitního systému, např. imunosupresivní léčba. Je dobré uvědomit si, že cílem této a dalších podobných terapií není zcela utlumit činnost imunitního systému, protože ta je pro zdraví lidského organismu životně důležitá. Cílem těchto léčeb je pouze pozměnit činnost imunitního systému tak, aby byl vývoj pacientova onemocnění co nejpříznivější, např. v situaci, kdy imunitní systém mylně považuje buňky srdeční svaloviny za cizorodé a napadá je, nebo když v srdci přetrvává chronický zánět či je intenzita činnosti imunitního systému příliš velká.

Autoři úvodního snímku: Jawahar Swaminathan and MSD staff at the European Bioinformatics Institute

Příspěvek Interleukin 1beta inhibitory pochází z Myokarditida

]]>
Rituximab https://myokarditida.cz/cs_CZ/vyzkum/aktuality/rituximab/ Sun, 17 Nov 2019 12:01:34 +0000 https://myokarditida.cz/?p=3386 Rituximab je lék, jehož podstatou je protilátka působící proti bílkovině CD20 na povrchu B lymfocytů, které vytvářejí protilátky například proti virům a bakteriím. Je využíván především v léčbě některých nádorových onemocnění...

Příspěvek Rituximab pochází z Myokarditida

]]>
Rituximab je lék, jehož podstatou je protilátka působící proti bílkovině CD20 na povrchu B lymfocytů, které vytvářejí protilátky například proti virům a bakteriím. Je využíván především v léčbě některých nádorových onemocnění krve a autoimunních poruch. Mohl by ovšem mít významný pozitivní účinek i u pacientů se zánětlivou kardiomyopatií.

Imunitní systém se skládá ze dvou velkých částí – tzv. buněčné imunity, kterou tvoří bílé krvinky, a protilátkové imunity.

Buněčná imunita sestává z mnoha druhů buněk, které se dělí do dalších podtypů podle CD znaků. Ty se používají jako označení pro bílkoviny v membráně bílých krvinek. Každá tato bílkovina je pro jeden určitý typ bílých krvinek jedinečná. Podle toho lze jednotlivé podtypy imunitních buněk identifikovat.

Jedněmi z těchto buněk jsou i B lymfocyty s bílkovinou CD20. Ta má význam pro vývoj a správnou funkci B lymfocytů. Tyto bílé krvinky také ovšem hrají někdy nemalou roli u onemocnění jako např. non-Hodgkinův lymfom, chronická lymfatická leukémie (obojí nádorová onemocnění bílých krvinek), vaskulitidy (zánětlivá onemocnění cév) a autoimunitní nemoci (třeba revmatická artritida). Byla popsána i jejich účast při poškození buněk srdeční svaloviny. Tento druh B lymfocytů se může také podílet na rejekci („odmítnutí“) transplantovaného orgánu.

U těchto nemocí je v některých případech možné podávat lék Rituximab, který se váže na CD20 bílkovinu. S velmi dobrými výsledky je ordinován, často společně s chemoterapií, především v léčbě výše zmíněných nádorových onemocnění krve. S úspěchem byl využíván i ve studii pacientů s myokarditidou vzniklou v souvislosti s autoimunním onemocněním SLE (systémový lupus erythematodes) a ve studii pacientů s rejekcí transplantovaného srdce, včetně těch, u kterých důvodem transplantace byla velkobuněčná myokarditida.

Zajímavé je zjištění, že dle německé studie se B lymfocyty s bílkovinou CD20 ve více než 60 % vyskytují u pacientů se zánětlivou kardiomyopatií neodpovídající na léčbu imunosupresivními léky, které na tyto bílé krvinky nepůsobí. Nejen u těchto pacientů by mohla léčba lékem Rituximab vést k celkovému zlepšení stavu. V případě onemocnění srdce, včetně myokarditidy a zánětlivé kardiomyopatie, je ovšem tento lék stále předmětem výzkumu a není tedy součástí standardní léčby. I tak by byla vhodná jen pro přesně určené skupiny pacientů, poněvadž ne všichni pacienti na tuto léčbu odpovídají či pro ni nejsou vhodní (např. pokud B lymfocyty s CD20 znakem nemají na vývoj nemoci takový vliv). Jakmile budou výsledky studií publikovány, dozvíte se o nich na myokarditida.cz.

Mezi jeho nežádoucí účinky patří třesavka, bolesti hlavy, zvýšená teplota, nevolnost a zvýšení krevního tlaku. S pokračující léčbou často tyto příznaky mizí.  Neměl by být podáván u pacientů s akutní infekcí a opatrnost je nutná i u pacientů s chronickými infekcemi.

Autor úvodního snímku: Simon Caulton

Příspěvek Rituximab pochází z Myokarditida

]]>
British Heart Foundation https://myokarditida.cz/cs_CZ/vyzkum/aktuality/british-heart-foundation/ Tue, 04 Sep 2018 16:18:01 +0000 http://myokarditida.cz/?p=2778 British Heart Foundation je ne...

Příspěvek British Heart Foundation pochází z Myokarditida

]]>
British Heart Foundation je největším investorem kardiovaskulárního výzkumu ve Velké Británii. Tato organizace byla založena již v roce 1961 a od té doby podpořila tisíce lékařských projektů a významně zvýšila veřejné povědomí o kardiovaskulárních nemocech. Její výzkum a zdravotnická osvěta zachránila tisíce životů. Zjistěte o této nadaci více a navštivte její webové stránky na odkazu: https://www.bhf.org.uk/.

Příspěvek British Heart Foundation pochází z Myokarditida

]]>
Imunosupresivní terapie myokarditidy https://myokarditida.cz/cs_CZ/vyzkum/imunosupresivni-terapie-myokarditidy/ Fri, 15 Jul 2016 13:00:33 +0000 http://www.myokarditida.cz/?p=1378 Immunosuppressive Therapy in Myocarditis. Circulation Journal: Official Journal of the Japanese Circulation Society. 2015, -(79), 4-7.

Účinek imunosupresivní terapie spočívá v útlumu reakce imunitního systém...

Příspěvek Imunosupresivní terapie myokarditidy pochází z Myokarditida

]]>
Immunosuppressive Therapy in Myocarditis. Circulation Journal: Official Journal of the Japanese Circulation Society. 2015, (79), 4-7.

Účinek imunosupresivní terapie spočívá v útlumu reakce imunitního systému. Možnosti využití imunosupresiv v léčbě myokarditidy a zánětlivé dilatační kardiomyopatie jsou závislé na přítomnosti viru v tkáni srdeční svaloviny. U pacientů s prokázanou přítomností genetické informace viru v srdeční tkáni nemůže být imunosupresivní terapie indikována. Mohlo by v tomto případě dojít i ke zhoršení stavu pacienta.

Z toho důvodu je imunosupresivní terapie indikována pouze u pacientů, u kterých nebyla prokázána přítomnost genetické informace viru v srdečním svalu. Je také indikována u určitých druhů myokarditidy, např. velkobuněčné a hypersenzitivní eozinofilní nebo u myokarditidy spojené se systémovým onemocněním.

Pro indikaci imunosupresivní terapie je tedy zásadní výsledek endomyokardiální biopsie.

Tento konkrétní výzkum se skládal ze dvou částí – tzv. retrospektivní (zkoumány případy „z minulosti“) a prospektivní studie (pacienti studování průběžně „v přítomnosti“). Zkoumal účinek imunosupresivní terapie u pacientů s chronickou myokarditidou a zánětlivou kardiomyopatií (tento odkaz, konec článku).  V těchto studiích byli pacienti rozděleni do dvou skupin – jedna dostávala imunosupresivní terapii (konkrétně prednison a azathioprin) a druhá placebo a standardní léčbu srdečního selhání.

U většiny pacientů ve skupině, která dostávala imunosupresiva, došlo v obou studiích ke zlepšení funkce srdce. Zvýšila se ejekční frakce levé komory a zmenšila se dilatace („rozšíření“) srdečních komor. Ve skupině s placebem se stav pacientů nezměnil nebo se zhoršil.

Autoři výzkumu se snažili vysvětlit účinek imunosupresiv na úrovni buněk. Ve svých závěrech předpokládají, že zlepšení stavu pacientů po imunosupresivní terapii bylo způsobeno útlumem degenerace a smrti buněk, aktivací buněčné proliferace (zvyšování počtu buněk) a vytvořením nových buněčných složek (kontraktilních elementů) důležitých pro správnou funkci a stažlivost (kontraktilitu) srdce.

Léčba imunosupresivy probíhá ve specializovaných centrech. V současné době probíhá klinická studie, zkoumající účinek imunosupresivní léčby zánětlivé kardiomyopatie ve VFN.

Autor úvodního snímku: Edelhart~commonswiki

Příspěvek Imunosupresivní terapie myokarditidy pochází z Myokarditida

]]>
Léčba interferonem-beta https://myokarditida.cz/cs_CZ/vyzkum/aktuality/lecba-interferonem-beta/ Tue, 01 Mar 2016 17:26:29 +0000 http://www.myokarditida.cz/?p=1146 The management of myocarditis. European Heart Journal. 2011, -(32), 2616–2625.

Interferony, včetně interferonu-beta, jsou součástí protivirové a protinádorové imunity. Potlačují množení viru a vyvolávají buněčnou smrt u virem napadených b...

Příspěvek Léčba interferonem-beta pochází z Myokarditida

]]>
The management of myocarditis. European Heart Journal. 2011, -(32), 2616–2625.

Interferony, včetně interferonu-beta, jsou součástí protivirové a protinádorové imunity. Potlačují množení viru a vyvolávají buněčnou smrt u virem napadených buněk.

Dosavadní výzkumy nebyly velkých rozměrů a princip účinku interferonu-beta podaného pacientům s myokarditidou není dosud zcela vyjasněn. Výsledky jsou ale (alespoň u některých druhů myokarditid) velmi slibné. Dokonce je zde předpoklad, že by podání interferonu-beta bylo výhodné i pro pacienty, kteří již roky trpí chronickou formou myokarditidy.

Ve studii Kühl et al 2003 byla skupina pacientů s přetrvávajícím zánětem srdečního svalu způsobeného enteroviry a adenoviry 6 měsíců léčena interferonem beta (konkrétně interferonem-β1a). Výsledky této studie ukázaly, že došlo k úplnému odstranění (eliminaci) těchto dvou skupin virů ze srdečního svalu, zmenšila se velikost komor, zlepšily se příznaky srdečního selhání a celkově došlo ke znatelnému zlepšení stavu pacientů.

Interferon byl pacientům podáván podkožně v postupně se zvyšujících dávkách. Vedlejší účinky podávání léku byly únava, chřipce podobné příznaky a zarudnutí (erytém) v místě vpichu. Tyto symptomy ale během prvních čtyř týdnů vymizely.

Někteří pacienti si stěžovali na pocit celkového zhoršení stavu. Tyto projevy ale po 12. týdnu léčby odezněly.

Účinek interferonu-beta byl zkoumán i u herpetických virů parvoviru B19 a lidského herpes viru 6 (HHV-6). Zde nedošlo k úplné eliminaci viru a interferon neměl tak výrazný efekt jako u pacientů s enterovirovými a adenovirovými původci. Nicméně i u skupiny pacientů s herpetickými viry došlo ke zlepšení jejich stavu.

Uvedení interferonu-beta do běžného léčebného postupu myokarditidy je komplikováno nedostatkem velkých studií, skutečností, že různé viry mohou na léčbu odpovídat různě a dalšími faktory. Není také zatím jasné, jaké mechanizmy účinek interferonu ovlivňují. Nicméně existuje domněnka, že minimálně může podávání interferonu předejít další progresi (postupu) nemoci.

Autor úvodního snímku: Jawahar Swaminathan and MSD staff at the European Bioinformatics Institute

Příspěvek Léčba interferonem-beta pochází z Myokarditida

]]>